M-NSG 重度免疫缺陷小鼠

由鼎博彩票生物自主研发的M-NSG 小鼠在NOD-SCID小鼠基础上利用CRISPR/Cas9技术对Il2rg基因进行敲除,获得严重免疫缺陷小鼠。该小鼠缺失成熟T、B、NK细胞,是人源化小鼠、异种移植、免疫重建的重要载体;对于研究人类造血干细胞、腫瘤发生与治疗、免疫缺陷疾病与体内免疫机制研究都具有重要意义。

基因工程成品小鼠模型

訂閱電子通訊

與最新模式生物資訊保持同步

資料下載

資料下載
下載資料

M-NSG 小鼠(NOD-PrkdcscidIl2rgem1/Smoc)

由鼎博彩票生物自主研发,该品系在 NOD-SCID 的基础上敲除 Il2rg 基因,是一种严重免疫缺陷小鼠,缺失成熟T、B、NK细胞,是人源化小鼠、异种移植、免疫重建的重要载体;对于研究人类造血干细胞、腫瘤发生与治疗、免疫缺陷疾病与体内免疫机制研究都具有重要意义。


M-NSG小鼠基本信息

品系全名

NOD-PrkdcscidIl2rgem1/Smoc

目錄號

NM-NSG-001

基因型

Male: Prkdc-/- , IL2rg-/Y ; Female:Prkdc-/- , IL2rg-/-

品系描述

  • NOD背景下Prkdcscid纯合突变:Prkdc(protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide)基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化亚基,是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因。Prkdcscid突变代表严重的联合免疫缺陷,表现为缺失T、B细胞,无法介导细胞和体液免疫,不排斥同种和异种移植。无功能T细胞和B细胞,NK细胞活性低,没有溶血补体活性,骨髓发育缺陷。血清免疫球蛋白(Ig)泄漏率非常低,非常适合同种和异种腫瘤移植。

  • ?IL2rgnull突變:Interleukin-2受體gamma鏈(IL-2Rγc,又稱CD132)是具有重要免疫功能的細胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受體亞基,該基因敲除後的小鼠機體免疫功能嚴重降低,通過多種受體阻斷細胞因子信號傳導,導致功能性NK細胞缺陷。

  • M-NSG严重免疫缺陷小鼠,缺失成熟T、B、NK细胞,可高效地植入人CD34+造血干细胞(HSC)、外周血单核细胞(PBMC)、病人来源异种移植物(PDX)或成体干细胞和组织,基本上可以植入人体免疫系统,是研究人体免疫功能,传染病,糖尿病,腫瘤学和干细胞生物学的重要免疫缺陷小鼠,是目前国际公认的免疫缺陷程度较高、较适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。

特性與應用

  • 缺乏成熟的 T、 B 和 NK 细胞

  • 對人源細胞和組織免疫排斥反應低

  • 腫瘤细胞成瘤性好,少量细胞即可成瘤

  • 人體細胞和組織移植存活率顯著提高

  • 適用于人類造血幹細胞移植,人源化小鼠模型制備

  • 適合用做異源細胞和組織移植的載體小鼠

  • 可用于免疫学、腫瘤学、人类疾病感染模型等研究

點擊此處進入訂購頁面


M-NSG小鼠表型分析

T、B、NK細胞FACS檢測

M-NSG-1-A.png

M-NSG-1-B.png


图1. M-NSG小鼠脾脏中T 、B和NK细胞完全缺失。

取BALB/c、NOD-scid和M-NSG小鼠的脾脏细胞,通过FACS对其中T 、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。


M-NSG-2-A.png

M-NSG-2-B.png

图2. M-NSG小鼠血液中T 、B和NK细胞完全缺失。

取BALB/c、NOD-scid和M-NSG小鼠的外周血,通过FACS对其中T 、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。


M-NSG 小鼠CDX腫瘤模型

M-NSG-cdx-1副本.png

图3. A549肺腫瘤细胞在M-NSG小鼠上能更有效地建立腫瘤模型。

分別將3x106 A549细胞皮下接种到C57BL/6、Balb/c Nude 、NOD-scid和 M-NSG小鼠中,在不同的时间点测量腫瘤体积。


M-NSG-cdx-2副本.png

图4. Raji淋巴腫瘤细胞在M-NSG小鼠上能更有效地建立腫瘤模型。

分別將1x106 Raji细胞皮下接种到C57BL/6、Balb/c Nude 、NOD-scid和 M-NSG小鼠中,在不同的时间点测量腫瘤体积。


M-NSG小鼠已成功建立CDX模型

M-NSG CDX.png

M-NSG小鼠CDX模型的療效實驗

NSG-CDX-3.jpg


图5 A549与PBMC以不同比例混合注射M-NSG小鼠,在不同时间点观察腫瘤生长状况。A549与PBMC以3:1混合时,腫瘤抑制效果最好。(疗效数据由信达生物制药提供)


NSG-CDX-4.jpg

图6 Calu-6与PBMC以不同比例混合注射M-NSG小鼠,在不同时间点观察腫瘤生长状况。Calu-6与PBMC以3:1混合时,腫瘤抑制效果最好。(疗效数据由信达生物制药提供)



發表文章

2019年5月1日,《J Biomed Nanotechnol》杂志发表了国家纳米科学中心的研究成果“Peptide Self-Assembly Nanoparticles Loaded with Panobinostat to Activate Latent Human Immunodeficiency Virus”。该研究中使用的免疫缺陷小鼠模型为鼎博彩票生物自主研发的M-NSG小鼠。


小鼠飼養

小鼠的接收

在接收動物的時候,免疫缺陷小鼠常常會和其它免疫系統正常的品系一起被送到動物房。這時,最好不要隨機地拆開運輸箱,而是根據籠內動物地免疫系統狀態以及健康情況依次進行接收:

首先接收免疫缺陷小鼠,其次接收免疫健全同時健康狀況良好的小鼠,最後接收免疫健全且健康狀況不佳的小鼠。

接收時,應該在超淨工作台或層流罩中打開小鼠運輸箱。直接將免疫缺陷小鼠由運輸箱轉移到准備妥當的飼養籠中去。

小鼠的飼養

動物房必須定期檢測微生物指標,確保環境的潔淨程度。

免疫缺陷小鼠要飼養在動物房潔淨等級最高的區域。有條件的情況下,應將免疫缺陷小鼠與免疫健全小鼠隔離開來進行飼養,免疫缺陷小鼠有獨立的飼養房間。

對于實驗動物操作人員,最好有專人負責免疫缺陷小鼠品系的維持與管理。如果工作或實驗人員必須同時兼顧免疫缺陷和免疫健全小鼠,那麽應該遵循先處理免疫缺陷小鼠,後管理免疫健全小鼠的順序,而且不能再回到免疫缺陷小鼠區域,以免交叉汙染。

当实验需要免疫健全小鼠与免疫缺陷小鼠同时同環境饲养时(比如:同源腫瘤移植模型等),在操作时应优先处理免疫缺陷小鼠。前期在选择免疫健全小鼠时,应更加严格地筛选健康状况最好的同源正常小鼠。在比较相同遗传背景的免疫缺陷和免疫健全小鼠时,这两组小鼠应来自同一个供应商、同一个动物质量体系。

操作人員必須始終穿戴好個人防護:無菌服、手套、口罩、防護帽,覆蓋所有皮膚表面,防止細菌傳播給小鼠。

免疫缺陷小鼠所需要的飼養物品都要經過消毒滅菌,包括:籠具、墊料、飲水、飼料、籠內豐富物等。

  • 環境

溫度:20-26℃,日溫差不超過4℃

濕度:40-70%

晝夜時長:12h/12h或14h/10h

照度:小鼠照度15-20lux,工作照度200lux以上

噪音:低于60dB

建议使用隔离包或独立通风的IVC笼具。IVC環境对于免疫缺陷小鼠的飼養比较有利。

  • 飼料

可以使用高脂肪低蛋白的飼料,M-NSG小鼠的飼料需要蛋白质含量≥18%,脂肪含量≥6%,采用Co60辐照灭菌,可以保证小鼠的健康生长繁殖。

  • 飲水

如果在隔離包飼養,可采用高壓滅菌的純水作爲飲用水。

如果在SPF级環境饲养,建议采用酸化水(用HCl调节PH至2.5-3.0),经高压灭菌后使用。可有效预防假单胞菌和金黄色葡萄球菌的污染。

  • 籠具與墊料

如不在隔離包飼養,需要在超淨工作台更換墊料,而且需要使用消毒過的鑷子轉移小鼠到新的籠盒,在日常換籠過程中,要在超淨工作台中進行更換,每換一籠時夾取小鼠的鑷子要進行消毒,避免用手直接接觸小鼠。每周都要更換籠具。


點擊此處進入訂購頁面

點擊查看更多腫瘤模型PDX模型



熱門文章

基因編輯可实现性别逆转?YES!

2018年8月份Science期刊上的文章“Sex reversal following deletion of a single distal enhancer of Sox9”,利用基因編輯的方法构建基因敲除小鼠发现,雄性小鼠Enh13基因缺失后会长出卵巢,并且利用基因组学的数据直接证明了Enh13是Sox9基因的增强子,揭示了改变基因的非编码调控区域能够实现性别逆转。

查看
【自閉症日】模型小鼠助力科學研究,讓“星星的孩子”不再“孤獨”

鼎博彩票生物自主研发的Mecp2條件性基因敲除(Mecp2-CKO)小鼠模型,可用于研究MECP2的生理功能、MECP2基因有关的自闭症与瑞特综合征的治病机制和干预治疗。

查看
在線咨詢 请拨打400 728 0660 模型定制方案 回到頂部